GLUTATIONE RIDOTTO, UN AIUTO CONCRETO PER UN INVECCHIAMENTO IN SALUTE

Il Glutatione Ridotto (GSH), tripeptide formato da Glutammato, Cisteina (aminoacido limitante) e Glicina è un importante antiossidante endogeno, un tripeptide essenziale per preservare l’integrità cellulare e regolare il bilancio redox, la detossificazione e la risposta immunitaria. Tuttavia, la capacità biologica di produrre GSH endogeno declina con l’età. La deplezione di GSH è associata a perdita della funzione mitocondriale e si riscontra in fragilità, sarcopenia, disordini metabolici quali il diabete, e patologie cardiovascolari o cognitive. Una review pubblicata su Geriatrics Care del 2022 a firma A. Novelli e A. Bianchetti ha evidenziato come i livelli sierici di GSH siano inversamente correlati allo sviluppo di multimorbilità negli anziani, quali:

numerose malattie degenerative croniche, perdita di funzionalità legata all’invecchiamento; inoltre, un’alterazione del metabolismo del glutatione è stata implicata nelle malattie del sistema nervoso centrale, nella fragilità e nella sarcopenia, negli stati infettivi, nelle malattie epatiche croniche, nelle malattie metaboliche, nelle patologie polmonari e cardiovascolari, rendendo il ripristino di questo tripeptide un target primario per invecchiare in salute.

Il fegato, organo centrale per l’omeostasi del glutatione
Tra tutti i distretti corporei, il fegato è l’organo più affamato di GSH. Svolgendo funzioni chiave di purificazione e metabolismo, il fegato è il bersaglio primario di tossine ambientali, metalli pesanti, alcol e farmaci. Queste sostanze generano un accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS) che compromettono la vitalità mitocondriale degli epatociti.

Il fegato produce e distribuisce circa l’80% del GSH dell’organismo. Pertanto, un’alterazione della sintesi di GSH epatico ha un impatto sistemico sull’equilibrio redox dell’organismo umano. Il GSH svolge un ruolo epatoprotettivo imprescindibile, neutralizzando direttamente i radicali liberi, riducendo i danni da perossidazione lipidica e ripristinando la corretta funzionalità epatica. Per esempio, grazie al glutammato, trasporta i gruppi amminici derivati dall’azoto e dall’ammoniaca dai tessuti periferici (per es. dal cervello) fino al fegato, dove viene trasformata in urea ed eliminata per via renale.

L’epidemia silenziosa: la MASLD anche in età pediatrica
La stretta correlazione tra stress ossidativo, diminuzione del GSH endogeno e fegato è evidente nella MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, ex NAFLD). Caratterizzata da steatosi epatica e almeno un fattore di rischio cardiometabolico (obesità, diabete tipo 2, ipertensione o dislipidemia), la MASLD è la manifestazione epatica della sindrome metabolica.

La prevalenza globale della MASLD è cresciuta del 50,4% negli ultimi decenni, colpendo un terzo degli adulti nel mondo e fino al 90% dei soggetti affetti da obesità o diabete. In Italia la prevalenza è al 25% nella popolazione generale, superando il 50% nei gruppi a rischio. Un quadro completo di questa emergenza nazionale è documentato nel “Libro bianco delle malattie epatiche” (dicembre 2024). Preoccupa in particolare l’età pediatrica: tra meno di vent’anni oltre il 30% dei bambini a livello globale soffrirà di steatosi epatica.

A livello patogenetico, se l’accumulo di lipidi è il primo stadio, lo stress ossidativo costituisce il “secondo attacco” (second hit). Questo stimolo avvia il danno cellulare e l’infiammazione (MASH), promuovendo la fibrosi, fino a cirrosi o carcinoma epatocellulare. Come descritto nella review pubblicata nel 2023 su Frontiers e a firma di A. Di Sabatino et al, la letteratura evidenzia come il GSH sia in grado di rallentare o bloccare la progressione del danno epatico. Studi clinici pilota confermano che la supplementazione di glutatione (300 mg/die) riduce significativamente gli indici di citolisi (ALT, AST e GGT), diminuisce i marcatori di stress ossidativo (come l’8-OHdG) e favorisce la riduzione del grasso epatocitario valutato mediante elastografia.